• 家族性高胆固醇血症患者通常遗传几种基因的小

    2019-06-12 14:27:15

    家族性高胆固醇血症患者通常遗传几种基因的小效应变化而不是单一基因中的大效突变 2013年2月22日 发表在柳叶刀杂志上的在线优先研究提供了新证据,表明大部分具有家族性高胆固

      家族性高胆固醇血症患者通常遗传几种基因的小效应变化而不是单一基因中的大效突变

      2013年2月22日

      发表在“柳叶刀”杂志上的在线优先研究提供了新证据,表明大部分具有家族性高胆固醇血症(FH)临床诊断的个体在一个基因(多基因)中遗传了小效应变异的组合而不是单个基因中的大效突变基因(单基因)。这些发现对大多数关于FH家庭筛查的国家指南都有影响,该指南主张对所有临床诊断为FH的个体的亲属进行检测,包括英国国家健康与临床卓越研究所(NICE)的患者。 “大约40%具有临床诊断为FH和可识别的致病突变的患者的级联[家族]检测将消除与筛查其余60%​​没有可识别突变的患者的亲属相关的人员和筛查成本。这可能更具成本效益,但证明这将需要更详细的分析,“英国心脏基金会伦敦大学学院的Steve Humphries教授说,他领导了这项研究。 FH是最常见的遗传性疾病之一,影响全世界1200多万人(占总人口的500人中的1人)。它会导致血液中出现非常高水平的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)或“坏胆固醇”,如果不治疗,会导致早期冠心病(CHD)的风险增加5到8倍。 FH患者的鉴定需要改进,因为至少有75%的病例未被发现,未经治疗或未得到治疗,尽管有充分证据表明早期发现和用他汀类药物治疗可以显着提高预期寿命。 NICE推荐基于DNA的级联筛查,以确定其他有FH的家庭成员,这些家庭成员将从治疗中获益,推测该疾病的单基因遗传,其中一级亲属有50:50的机会获得条件。然而,60%具有临床疑似FH的人在已知导致FH的三种基因(LDLR,APOB或PCSK9)中的任何一种中都没有可识别的突变。 “目前的研究旨在调查在多种基因中遗传许多小效,低密度脂蛋白胆固醇升高序列差异的个体是否可能接受FH的临床诊断,这将影响任何级联筛查计划的疗效。 Humphries解释说,在这种情况下找到LDL-C严重升高的亲属的几率将低于预期的50%。

       相关故事研究揭示抗生素抗性基因如何在细菌之间转移CRISPR技术创造了对免疫系统“看不见”的多能干细胞第四基因的遗传变异与西班牙裔儿童中更高的ALL风险相关最近的基因研究已经确定了许多相关的遗传变异LDL-C水平略有增加。这些单核苷酸多态性(SNP)中的12个的基因分型是对来自321名具有FH的英国突变阴性患者的血液样本以及具有已知突变的319名具有已知突变的FH的英国患者和来自英国白厅的3020名健康个体(对照)的血液样品进行的。二,研究。基于遗传的风险相关基因拷贝的数量,为每个参与者分配加权的LDL-C-升高基因评分。通过在来自比利时的700多名患有FH的患者的样本中重复分析来验证结果。研究结果显示临床疑似但突变阴性的FH与大于平均数量的小效LDL-C升高序列差异的遗传相关。根据Humphries的说法,“我们建议将FH的临床诊断限制在可以鉴别突变的患者,而没有检测到突变的患者应该给予多基因高胆固醇血症的临床诊断。

      两组患者都需要他汀类药物治疗,但FH级联检测的成本效益将根据是否存在多基因或单一突变原因而有所不同。“在代谢和动脉粥样硬化研究中心的Evan Stein撰写链接评论美国辛辛那提市和南非约翰内斯堡威特沃特斯兰德大学的弗雷德里克·拉尔说:“所有人,无论年龄大小,LDL-C浓度升高都无法确定其次要原因,特别是如果他们有家族病史,早发冠心病,应根据临床标准作为推定的FH治疗。增加SNP分析对次要基因的复杂性并消除级联LDL-C和多基因FH患者亲属的临床检测似乎没有必要,甚至可能是转移性的。“来源:柳叶刀